Headbrandstrup6297

Chemokines and their receptors are orchestrators of cell migration in humans. Because dysregulation of the receptor-chemokine system leads to inflammation and cancer, both chemokines and receptors are highly sought therapeutic targets. Yet one of the barriers for their therapeutic targeting is the limited understanding of the structural principles behind receptor-chemokine recognition and selectivity. The existing structures do not include CXC subfamily complexes and lack information about the receptor distal N-termini, despite the importance of the latter in signaling, regulation, and bias. Here, we report the discovery of the geometry of the complex between full-length CXCR4, a prototypical CXC receptor and driver of cancer metastasis, and its endogenous ligand CXCL12. By comprehensive disulfide cross-linking, we establish the existence and the structure of a novel interface between the CXCR4 distal N-terminus and CXCL12 β1-strand, while also recapitulating earlier findings from nuclear magnetic resonance, modeling and crystallography of homologous receptors. selleckchem A cross-linking-informed high-resolution model of the CXCR4-CXCL12 complex pinpoints the interaction determinants and reveals the occupancy of the receptor major subpocket by the CXCL12 proximal N terminus. This newly found positioning of the chemokine proximal N-terminus provides a structural explanation of CXC receptor-chemokine selectivity against other subfamilies. Our findings challenge the traditional two-site understanding of receptor-chemokine recognition, suggest the possibility of new affinity and signaling determinants, and fill a critical void on the structural map of an important class of therapeutic targets. These results will aid the rational design of selective chemokine-receptor targeting small molecules and biologics with novel pharmacology.Humans are able to track multiple objects at any given time in their daily activities-for example, we can drive a car while monitoring obstacles, pedestrians, and other vehicles. Several past studies have examined how humans track targets simultaneously and what underlying behavioral and neural mechanisms they use. At the same time, computer-vision researchers have proposed different algorithms to track multiple targets automatically. These algorithms are useful for video surveillance, team-sport analysis, video analysis, video summarization, and human-computer interaction. Although there are several efficient biologically inspired algorithms in artificial intelligence, the human multiple-target tracking (MTT) ability is rarely imitated in computer-vision algorithms. In this paper, we review MTT studies in neuroscience and biologically inspired MTT methods in computer vision and discuss the ways in which they can be seen as complementary.in Italian Gestione chirurgica dei tumori testa e collo durante la pandemia da SARS-CoV (Covid-19).in English, Russian Цель исследования - анализ эффективности и безопасности метода субмукозной лазерной термоабляции внутренних геморроидальных узлов по данным литературы. Материал и методы. В систематический обзор включено 10 полнотекстовых статей, найденных в электронных медицинских базах данных PubMed, Cochrane Library, Elibrary и опубликованных до 30 января 2019 г., в которых приводятся данные проспективных клинических исследований, посвященных применению субмукозной лазерной термоабляции геморроидальных узлов при лечении пациентов с хроническим геморроем. Во всех публикациях описан опыт использования диодного лазера различной длины волны и мощности воздействия. В 4 исследованиях методику применяли изолированно, в 6 - в комплексе с другими мини-инвазивными методиками. Результаты. Методику применяли преимущественно при лечении пациентов с хроническим геморроем II-III стадии. Эффективность метода составила 91,1-100% через 6 мес после вмешательства и 87,5-100% через 12 мес после операции. Интраоперационные кровотечения зарегистрированы у 8,4% больных, отек тканей перианальной области и наружных геморроидальных узлов после операции - у 8,2%, кровотечение после операции - у 2,7%, острая задержка мочеиспускания - у 1,2%, свищ прямой кишки - у 0,6%, острый парапроктит - у 0,14%. Заключение. Субмукозная лазерная термоабляция геморроидальных узлов - безопасный и эффективный метод лечения хронического геморроя II-III стадии. Однако отсутствие четких рекомендаций, касающихся параметров лазерного излучения, показаний для применения методики, данных об отдаленных результатах лечения требует проведения дальнейших исследований.in English, Russian Представлено наблюдение двухэтапного минимально инвазивного хирургического лечения пациента старческого возраста с двусторонней паховой грыжей рецидивной косой слева, комбинированной (бедренной, запирательной, косой и прямой паховой) справа с ущемлением и некрозом тонкой кишки в бедренном канале. Ранее пациент перенес ушивание перфоративной язвы двенадцатиперстной кишки из верхне-срединной лапаротомии, эпицистостомию, транспузырную аденомэктомию из нижне-срединной лапаротомии. Первым этапом мы выполнили диагностическую лапароскопию, минилапаротомию, низведение и резекцию некротизированной петли тонкой кишки. Вторым этапом была произведена эндовидеоскопическая тотальная экстраперитонеальная аллогерниопластика по методике Extended-View Тotally Еxtraperitoneal (е-ТЕР) с двух сторон. Положительные результаты проведенного лечения свидетельствуют о высокой эффективности видеоэндоскопического варианта аллопластики оккультных грыж в сложном случае. Диагностировать и выполнить адекватное хирургическое вмешательство при комбинированной бедренной грыже, когда запирательная и паховые грыжи сформированы, но клинически себя не проявляют, возможно только при эндоскопическом осмотре потенциальных мест образования грыж в паховой области, что не представляется возможным при открытой пластике грыж паховой области.